新研究：西地那非经常吃，老年痴呆风险下降54%！本文讲出实情

人到中老年阶段，身体的各项功能都开始走下坡路，各种健康问题也开始随之而来，很多中老年男性在出现力不从心的问题时，都会想到或用到“伟哥”（西地那非）这个药物。

有很多朋友担心，经常服用这样的药物，对身体健康会不会带来额外的伤害？实际上，如果是对症合理应用，并非过度使用造成身体的过度消耗，西地那非等伟哥类药物的用药安全性还是很高的，其在临床上20多年经久不衰的应用，也已经证明了该药物的广泛安全性。

近年来的许多研究表明，西地那非除了能够改善男性功能障碍之外，还可能会带来一些额外的健康获益，目前已经被临床适应症确认的有西地那非治疗肺动脉高压，缓解良性前列腺增生带来的下尿路症状等。

此外，还有诸多研究发现，西地那非在降低老年痴呆风险方面，有着非常巨大的潜力。今天的这篇科普，就来结合相关研究的内容，来为大家介绍下西地那非和老年痴呆之间的那些事儿。

老年痴呆（学名阿尔兹海默症）已经成为了全球的公共卫生挑战，随着老龄化人口的逐渐增加，深受其害的人也越来越多，而且对于这种中枢神经退行性的疾病问题，目前还没有特别有效的治疗手段。近年来，诸多研究开始寻求已上市药物对于老年痴呆的预防作用，而以西地那非为代表的PDE5抑制剂类药物，就是其中的候选药物之一。

从作用机理上来说，西地那非能够抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）的活性，从而减少血管活性物质cGMP的降解，从而达到改善局部血流的作用，而这种PDE5不但在男性海绵体中富含，在脑血管中，抑制其活性同样能够达到增强血液供应，改善神经血管功能，减少神经炎症等方面的作用。

除此之外，相关研究还发现，西地那非能够穿过血脑屏障，抑制脑细胞中的Aβ-42和p-Tau等导致老年痴呆的关键物质，这些潜在的药理作用，都为西地那非预防老年痴呆提供了潜在的可能性。

在动物实验中，已经有多项试验，从小鼠，大鼠再到灵长类动物的实验模型显示，西地那非对于试验动物的认知功能具有显著的保护作用。在一项灵长类动物研究中，成年雄性食蟹猴（年龄 5-14 岁）每 3 至 4 天接受一次西地那非（剂量 3 mg/kg/天，肌肉注射）并进行认知功能测试，结果显示，药物治疗后，它们在一种被认为是对执行功能的前额叶任务（从一个小开口盒子中准确检索食物奖励）中表现更好。

在2021年发表在 Nature Aging上一项回顾性分析研究中，研究者回顾了723万人的保险记录数据，发现了四种药物可能对于预防老年痴呆具有显著作用，这些药物包括二甲双胍、氯沙坦、格列吡嗪和西地那非。其中西地那非的使用者，老年痴呆的发生率降低了30%到60%。

而在2024年11月发表在Neurological Sciences 杂志上的一项荟萃分析中，进一步确认了西地那非等药物对于老年痴呆的预防作用。在这项研究中，研究中通过电子数据库进行全面检索，纳入了截至2024年3月的六项研究，共涉及8337万名参与者，这些参与者接受了西地那非，他达拉非，伐地那非治疗，而对照组则未接受此类药物的治疗。

研究结果显示，与对照组相比，使用伟哥类药物的参与者罹患老年痴呆的风险降低了47%！其中特别是西地那非，体现除了显著的风险降低作用，亚组对比研究显示，使用西地那非的参与者，其老年痴呆风险下降了54%！而使用他达拉非和伐地那非治疗的人群，其老年痴呆风险降低作用则不显著。

该研究结果表明，使用西地那非，相比其他的同类药物，对于老年痴呆具有更显著的预防作用，该药物可能在改善男性功能，肺动脉高压等健康问题之外，还能够带来额外的认知功能保护获益。

当然，对于上述的研究结果，我们也要理性看到，虽然大数据分析的结果显示，西地那非对于降低老年痴呆风险效果显著，但这些回顾性分析，荟萃研究中，并没有得出西地那非与老年痴呆风险降低之间存在直接的因果关系，仍然需要进一步的高质量，大规模的临床对比研究数据来证明西地那非对于老年痴呆的预防作用。

给大家分享这些研究结果，并不是让大家为了预防老年痴呆而都去吃“伟哥”，而是对于那些确实存在适应症需要用药，而又担心用药安全风险的朋友来说，这样的研究结论可能会让用药变得更安心，因为这个药不但能够改善男性功能，在认知功能保护方面，或许还能带来额外获益，在了解用药禁忌，用药注意事项的前提下，合理使用药物，就不必过分担心用药风险。

参考文献：

[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging1, 1175–1188 (2021).

[2] Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5 inhibitor drugs for use in dementia. Alzheimers Dement (N Y). 2023 Sep 25;9(3):e12412.

[3] Abouelmagd ME, Abdelmeseh M, Elrosasy A, Saad YH, Alnajjar AZ, Eid M, Hassan A, Abbas A. Phosphodiesterase-5 inhibitors use and the risk of alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Neurol Sci. 2024 Nov;45(11):5261-5270.